大家早安，今天继续关于HAIC治疗的话题，今天阅读和分享的是来医院王晓东、朱旭、杨仁杰教授团队的研究，上个月刚刚发表在介入最核心的两本期刊之一的CVIR上，是对于他们团队HAIC治疗晚期胆囊癌经验的总结，希望对大家相关工作的开展有所帮助。
奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗治疗晚期胆囊癌摘要目的：探讨奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗晚期胆囊癌（GBC）的安全性和有效性。材料与方法：对年1月至年7月26例晚期GBC患者行奥沙利铂联合5-FU行HAIC治疗。HAIC方案包括每3-4周一次第1-3天灌注40mg/m2的奥沙利铂2小时，然后以mg/m2的5-FU持续22小时。肿瘤控制患者最多接受6个周期的HAIC治疗，然后口服卡培他滨或S-1维持治疗。研究总生存率（OS）、无瘤生存率（PFS）、肿瘤反应和不良事件。结果：在26例患者中6例（23.1%）全身化疗失败，8/26（30.8%）局部治疗失败，9/26（34.6%）患者有全身化疗禁忌。中位OS为13.5个月，PFS中位数为10.0个月。总有效率为69.2%（18/26），疾病控制率为92.3%（24/26）。CEA≥10u/ml（p=0.）和CA19-9≥u/ml（p=0.）是降低生存率的独立危险因素。最常见的3级或4级治疗相关不良事件是肝功能不全（4例，15.4%）。结论：奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶的HAIC治疗晚期胆囊癌，即使是全身化疗失败或禁忌症的患者，也是一种可接受且耐受性好的治疗方法。证据水平2级，具有显著效果的观察研究手术和治疗方法所有患者在HAIC开始前一个月内均行CT或MRI多期增强扫描。然后由两位经验丰富的放射科医生对图像进行评估，并达成共识。在HAIC开始前还测定了全血细胞计数、血液生化、血凝、癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（ca19-9）。HAIC是通过一个经皮植入的Port导管系统，使用固定导管头端的方法，如其他已发表的研究所述。病人在局麻下，经股动脉插入5FYashiro导管（日本TERUMO），对腹腔动脉和肠系膜上动脉进行血管造影。首先，所有来自肝动脉的肝外动脉，如胃右动脉、胃左副动脉、十二指肠上动脉，均使用2.7F微型导管（日本TERUMO）及0.-in微弹簧圈（库克，美国，或波士顿科学，美国）进行栓塞。在存在多个肝动脉变异的病例中，肝动脉血流量用0.-In微弹簧圈将多条动脉转换成单一的动脉供血进行重新分配。然后，将一根长的锥形5F导管（Celsite5FImplantofix或Celsite5FPSUSTC贝朗）插入胃十二指肠动脉（GDA），该导管带有侧孔，在插入前已被眼科剪开。导管尖端用微弹簧圈固定在GDA内，侧孔位于肝固有动脉开口处。然后，将留置导管连接到Port，然后将其植入髂棘前内侧皮肤下（图1）。用一根19G的无损伤针刺穿Port。然后进行肝动脉造影（总量6-8ml，速率1-1.2ml/s），单期CBCT（总量15-18ml，速率1-1.2ml/s，扫描延迟10秒）或双期CTHA（总量20-24ml，速率1-1.2ml/s，扫描延迟15秒，45秒）检查以确认整个肝脏，包括肿瘤累及胆囊的造影增强，以及是否无肝外组织强化（图2）。在每一个HAIC循环开始时，通过Port血管造影检查Port功能。HAIC方案由奥沙利铂（40mg/m2，2h）和5-氟尿嘧啶（mg/m2，22h）组成，第1-3天，每3或4周一次。在5-氟尿嘧啶输注过程中，以mg/m2的剂量静脉滴注亚叶酸钙2小时。在HAIC结束时，以2mL0.9%氯化钠中0IU普通肝素的剂量封管。根据新的实体瘤反应评估标准：修订的RECIST指南（1.1版）评估肿瘤反应。一些患者在最多6个周期的HAIC治疗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定疾病（SD），将接受卡培他滨或S-1作为维持治疗。由于肿瘤进展或患者的决定，如果需要，可采用其他方案、系统化疗、放疗或最佳支持治疗。图1.肝外动脉栓塞。腹腔血管造影显示右胃动脉（RGA）起源于肝固有动脉（白色箭头）。B选择性右胃造影（白色箭头）。然后，用微弹簧圈栓塞RGA（图C和D中的白色虚线箭头）。C通过留置导管的侧孔（橙色箭头）将留置导管尖端用微线圈（橙色点箭头）固定在胃十二指肠动脉上。D通过侧孔（橙色箭头）行肝动脉造影显示整个肝动脉没有向肝外灌注。E留置导管连接髂棘前内侧皮肤下的Port（黑色箭头）。
结果患者26例晚期GBC患者纳入本研究。其中13名患者（50%）曾接受过失败的治疗，如胆囊切除术、全身化疗和放疗。有13例（50%）胆道引流后仍出现黄疸，9例（34.6%）TBIL高于40umol/L，为全身化疗的禁忌证。HAIC术前外科手术13例，其中剖腹探查1例，胆囊切除术12例。在12例未行胆囊切除术的患者中，1例胆囊窝残留肿瘤，6例胆囊窝周围局部复发，5例多发性肝转移。肿瘤反应Port植入的技术成功率为%。本研究共进行了个周期HAIC，平均4.73个周期。随访至年3月8日，中位随访时间为14.3个月。截至统计分析，19例（73.1%）证实肿瘤进展，24例（92.3%）死亡，其中19例死于肿瘤进展。根据RECIST版本1.1，1例患者（3.8%）在HAIC后获得CR。此外，本研究共有17例PR（65.4%）、6例SD（23.1%）和2例PD（7.7%）。总有效率（ORR）为69.2%，疾病控制率（DCR）为92.3%。有13例黄疸患者经必要胆道引流后TBIL水平平均为78.±57.umol/L，HAIC后TBIL水平显著降低，平均水平为19.±14.umol/L（p=0.）。生存在本研究中，中位OS为13.5个月（范围2.0-50.5个月；95%置信区间[CI]：9.-17.个月，图3），PFS中位数为10.0个月（范围1.7-20.6个月；95%CI:6.-13.个月，图4）。在12例（46.2%）曾接受过胆囊切除术的患者，OS和PFS中位数分别为14.0个月（95%CI:7.-20.个月）和10.5个月（95%CI:9.24-11.个月）。这两个数值均不明显长于其他14名既往未接受过胆囊切除术的患者，分别OS为12.5个月（95%可信区间：8.-16.个月）和PFS为8.2个月（95%CI:6.-9.个月）（95%CI:6.-9.个月）（p=0.（图5），0.）。有8例（30.8%）接受卡培他滨或S-1维持治疗，平均5.8个周期。同时，15例患者（57.7%）接受了后续治疗，其中1例（1/15，6.7%）在HAIC术后接受了手术。7例患者（7/15，46.7%）在肿瘤进展后接受吉西他滨和奈达铂治疗，7例（7/15，46.7%）在肿瘤进展后接受全身化疗，1例（1/15，6.7%）后续放疗。治疗相关毒副作用没有病人发生由导管系统引起的并发症，也没有在HAIC治疗期间或之后发生与治疗相关的死亡。其中8例（30.8%）发生3级或4级不良事件。有3例（26例中3例，11.5%）出现胆道毒性反应，其中1例为3级毒性，2例为4级毒性。此外，4例患者出现3级肝功能不全（4/26，15.4%），3例患者出现3级胃肠道反应（3/26，11.5%）。另外，1例（26例中1例，3.8%）在HAIC后发生3级腹痛。14例既往未行胆囊切除术的患者中，未见典型胆囊炎症状。讨论本研究的中位OS为13.5，PFS为10.0个月。ORR为69.2%，DCR为92.3%。这些结果表明，尽管HAIC有很好的局部肿瘤控制和控制时间，但一旦肿瘤进展，患者很快死亡，这表明本研究中最多安排6个周期的HAIC可能不够。然而，这些结果优于吉西他滨联合顺铂在晚期胆管癌（ABC）-02试验中的一线全身化疗结果]。另外，本研究结果也好于FOLFIRI全身化疗平均6.6个月的OS和S-1单药的9.4月的平均OS。在一项只招收GBC患者的公开研究中，mGEMOX全身化疗后的平均OS为9.5个月，低于本研究的结果。值得注意的是，在这项研究中，接受过胆囊切除术的患者（26例中的12例，46.2%）和未接受过胆囊切除术的患者（26例中的14例，53.8%）的生存益处没有差异，中位OS为14.0个月与12.5个月（p=0.）。这一结果表明，晚期胆囊癌患者肿瘤累及胆囊，未行胆囊切除术，仍能从HAIC中获益。形态学研究表明，HAIC对在治疗前未发生严重胆囊壁水肿非肿瘤性胆囊组织是安全的。应用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的HAIC被证明可以延长结直肠癌肝转移、肝细胞癌和胆管癌患者的生存期。在本研究中，奥沙利铂40mg/m2持续2h，然后5-氟尿嘧啶mg/m2持续22h的连续3天输注计划可能增加了这两种药物的协同作用，并可能降低了与这两种药物一个周期的胃肠道副作用。总之，对于晚期胆囊癌患者，即使是全身化疗失败或系统化疗禁忌的患者，使用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的经皮Port系统肝动脉灌注化疗可能是一个令人鼓舞的方案。在这项研究中，我们观察到高肿瘤反应、生存获益和轻度不良事件。但需要进行前瞻性随机对照试验来验证结果。原文：ZhengK,WangX,CaoG,XuL,ZhuX,FuL,FuS,ChengH,YangR.HepaticArterialInfusionChemotherapywithOxaliplatinand5-FluorouracilforAdvancedGallbladderCancer.CardiovascInterventRadiol.Oct19.doi:10.7/s---9.Epubaheadofprint.PMID:.
译者述评：
胆囊癌HAIC治疗中位OS为13.5个月，PFS中位数为10.0个月，总有效率（ORR）为69.2%，疾病控制率（DCR）为92.3%，均好于传统的治疗方式。
对于晚期胆囊癌患者，即使是全身化疗失败或系统化疗禁忌的患者，使用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的经皮Port系统肝动脉灌注化疗可能是一个令人鼓舞的方案。
建议使用Port进行HAIC治疗。
译者简介：
靳勇国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
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