再论精细经导管动脉化疗栓塞术来源:《介入放射学杂志》,,30:-作者:张雯周永杰颜志平据年世界卫生组织统计,原发性肝癌居全球肿瘤发病率第6位、病死率第3位,而我国新增病例占近半。经导管动脉化疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)是全球公认的不可手术切除肝癌的主要治疗方式。然而,由于肝癌存在异质性,TACE亦存在很大异质性。TACE治疗方式在各临床中心也存在巨大差异,显著的TACE异质性导致疗效差异大,对临床研究结果评判存在不公。如何使TACE治疗规范化,多年来一直是困扰肿瘤介入人的难题。虽然一直在提倡精细TACE,但以往所称的精细TACE只是局限于TACE术中如何做。近年随着新的治疗技术和治疗药物不断涌现,中晚期肝癌治疗也不断取得突破,其他局部治疗如消融术、血管近程内放疗、放射治疗展现出明显疗效,系统性治疗特别是靶向药物和免疫治疗初显锋芒,中晚期肝癌以TACE为基础的综合治疗体系逐渐成为真实世界的共识。为此,有必要顺应发展,从更高层次、更广视角来定义精细TACE。1TACE理论基础肝脏有双重血供,肝动脉占20%~25%,门静脉占75%~80%,而肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的血供95%以上来自动脉。因而栓塞肿瘤供血动脉能使肝癌缺血坏死,而正常肝组织损伤小;同理,经肝动脉灌注化疗药比静脉化疗更有效。这就是TACE治疗HCC的理论基础。2TACE发展历史年Yamada将明胶海绵浸入丝裂霉素(MMC)对肝癌进行化疗栓塞,年Nakakuma用碘化油栓塞治疗肝癌,这是最早“TACE”雏形。年Uchida将碘化油与化疗药物混合,再用明胶海绵颗粒进行栓塞治疗肝癌,开启了现代意义的TACE治疗。年新英格兰医学杂志发表研究称,对于不可切除肝癌,TACE相比对症支持治疗虽可有效控制肿瘤进展,但术后较高的并发症并不能延长患者生存期。直到年巴塞罗那和香港的两项随机对照研究和meta分析显示,TACE与最佳对症支持治疗相比,可有效延长不可手术切除肝癌患者生存期,使中期HCC患者3年总体生存率提升至26%~29%,3~6个月持续客观有效率提升至35%~39%,才奠定了TACE成为中期肝癌标准治疗的基础。国外指南推荐TACE作为巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期B期患者的标准治疗,国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范(年版)》中Ⅰb期至Ⅲb期均为TACE适应证,其中Ⅱb期、Ⅲa期肝癌患者首选TACE治疗。随着栓塞材料发展,目前常将TACE分为传统TACE(conventionalTACE,C-TACE)和药物洗脱微球TACE(drug-elutingbeadsTACE,D-TACE)。3TACE异质性虽然TACE是肝癌介入治疗中最常用、最基本的疗法,但由于多种因素导致临床实践中不易做到同质化。Lencioni等系统性分析年至年33年间全球例HCC患者TACE(C-TACE)疗效,中位总生存期(overallsurvival,OS)为19.4个月,客观反应率(objectiveresponserate,ORR)为52.5%(95%CI=43.6%~61.5%)。该疗效明显高于目前的靶向药物治疗及免疫治疗。该研究显示不同地域生存差异明显,日本、西方国家、亚太地区国家OS分别为31.3、18.3、15.6个月。不同时间点间OS也存在差异,年之前和之后3年生存率分别为27.8%和43.4%,存在显著差异。这种差异称为TACE异质性。TACE异质性表现在:治疗目标差异,患者个体差异,TACE具体操作细节差异。3.1治疗目标差异选择TACE治疗肝癌的目标有:病灶完全坏死(
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