动脉热灌注化疗联合超选择栓塞治疗不可切除

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郭亚潘,孙鹏程,陆珏清,等.动脉热灌注化疗联合超选择栓塞治疗不可切除结直肠癌肝转移的临床研究[J/CD].中华介入放射学电子杂志,,6(1):32-36.

目的:研究动脉热灌注化疗联合超选择栓塞治疗不可切除结直肠癌肝转移的效果。方法选取年1月—年7月我科诊治的39例结直肠癌肝转移患者,分为2组,研究组(22例)在肠系膜上动脉、肝固有动脉以51℃灌注化疗1h,然后超选择至肝脏病灶的供血动脉,进行化疗栓塞。对照组(17例)接受传统的肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗。比较2组的客观有效率、临床获益率及1年生存率。同时记录并比较两组的不良反应。结果:两组的客观有效率无统计学差异(27.3%vs.23.5%,P>0.05),临床获益率也无统计学差异(81.8%vs.76.5%,P>0.05)。但研究组的1年生存率显著高于对照组(63.2%vs.46.7%,P<0.05)。两组都未出现血管痉挛、闭塞等特殊并发症。结论:动脉热灌注化疗联合超选择栓塞治疗不可切除结直肠癌肝转移的远期效果优于传统TACE。

动脉热灌注化疗;肝动脉化疗栓塞;结直肠癌肝转移

随着肿瘤普的变化,结直肠癌的患病率近年来呈逐年增高的趋势[1],已经成为威胁我国居民健康的重大疾病。年,我国结直肠癌新增病例37.63万人,死亡19.1万人[2]。肝脏是结直肠癌最主要的转移器官,约15%~25%的患者在确诊时即发生肝转移,另15%~25%原发灶得以根治切除的患者还将发生肝转移[3]。肝转移是结直肠癌患者死亡的重要原因,未经治疗的结直肠癌肝转移患者的中位生存时间仅6.9个月,不可切除(或局部消融)患者的5年生存率接近为零[3]。

肝动脉化疗栓塞(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)作为转移性肝癌的重要治疗方法[4],已在临床上广泛应用,有助于延长患者的疾病无进展时间和总体生存时间。然而,TACE的技术细节尚未标准化,存在许多变异,特别是化疗药物的选择和灌注时间,直接影响到疗效的提高。尽管指南规定,TACE中动脉灌注化疗药物的时间不应小于20min[5]。但实际工作中,往往采用徒手推注的方法,难以精确控制化疗药的灌注时间。动脉热灌注化疗是利用恒温灌注泵,将化疗药物加热后灌注到血管、胸腹腔的新技术,可精确控制化疗药物的灌注时间。我科将两者结合起来,开展了动脉热灌注联合超选择栓塞治疗不可切除结直肠癌肝转移的工作,取得了较好的效果。

对象与方法一、研究对象

选取年1月—年7月我科诊治的39例结直肠癌肝转移患者,其中男27例,女12例,年龄34~85岁,平均(61.6±12.1)岁。所有患者均经肠镜活检或外科手术获得病理诊断,并且符合肝转移癌的CT或MR表现。其中,右半结肠癌8例,左半结肠癌16例,直肠癌15例。所有患者的ECOG评分0~2分,肝功能Child-Pugh分级为A或B级,血小板计数大于50×/L,白细胞水平大于3.5×/L,病灶体积占肝脏的75%之内。35例患者曾有手术史,其中原发灶切除19例,姑息性造瘘术16例。所有患者都经外科医生会诊,无再次外科手术机会。

早期(年1月—年6月)病例采用传统的TACE治疗,共17例,作为对照组。后期(年7月—年7月)病例采用动脉热灌注化疗联合超选择栓塞的新方法,共22例,作为研究组。

二、手术方法

所有患者术前行腹部增强CT、血常规、肝肾功能、出凝血时间等检查,签署知情同意书,并进行手术过程及术后注意事项的宣教。手术于局麻监护,西门子Artisone数字减影血管造影(DigitalSubtractionAngiography,DSA)机引导下完成。

1.研究组:进行动脉热灌注化疗联合超选择栓塞。改良Seldinger法穿刺股动脉,置入导管鞘,首先将导管选择至肠系膜上动脉,DSA造影(3ml/s,8ml)了解肿瘤染色及门静脉通畅情况(延迟期)、以及是否存在迷走肝右动脉。导管尾端通过延长管连接至恒温灌注泵(珠海和佳医疗设备股份有限公司HGC-),灌注1/2的化疗药物(图1A)。然后将导管选择至肝固有动脉,DSA造影(3ml/s,5ml)了解肝内病灶染色情况,同法灌注1/2的化疗药物(图1B)。化疗药物的选择依据体表面积:奥沙利铂mg/m2、雷替曲塞3mg/m2。肠系膜上动脉、肝固有动脉各灌注总量的1/2,每处灌注时间为1h,温度设定在51℃。肝固有动脉热灌注化疗后,使用微导管(MC-PE,泰尔茂公司)超选择至病灶供血动脉,对于弥漫性病灶,分别超选择至左、右侧肝动脉。超液态碘化油混合10mg吡柔比星,反复混合,形成均匀乳剂。经微导管进行超选择栓塞(图1C),视肿瘤大小、数量决定栓塞剂量。栓塞碘油后,追加栓塞明胶海绵颗粒少许,至肿瘤供血动脉呈残干样(图1D)。

图1动脉热灌注化疗联合超选择栓塞

2.对照组:进行传统TACE。操作过程及化疗药物用量同研究组。但不用恒温灌注泵,而采用注射器手工灌注化疗,化疗灌注时间5~10min。

所有患者围手术期予以抗酸、保肝、止呕等治疗。间隔4~6周重复治疗1次,连续2~6次。第2次及以后的治疗,如肝动脉造影未见肿瘤染色,则仅进行动脉(热)灌注化疗,而不进行栓塞。

三、疗效评价

所有患者连续2次治疗后30d行增强CT检查,与术前增强CT的基线水平比较,以改良实体瘤疗效评价标准(responseevaluationcriteriainsolidtumors,mRECIST)进行近期疗效评价[6-7]。选取肝内2个可测量的最大病灶为靶病灶,术前以动脉期靶病灶最长径之和为基线,评价时再次测量靶病灶动脉期强化部分的最长径之和,但液化坏死和碘油聚集区不计算在内。完全缓解(


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